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中英合作聚焦：優(yōu)良實(shí)驗室規范（GLP）保證生物實(shí)驗數據質(zhì)
日期：2025-04-21 01:43
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摘要：
(原文轉自?xún)x器信息網(wǎng))
今年3月，來(lái)自中國國家****評價(jià)檢測中心的6名技術(shù)人員前往英國進(jìn)行了為期兩周的學(xué)習培訓。
優(yōu)良實(shí)驗室規范（GLP）是國際公認的藥品**評價(jià)標準之一，我國GLP標準雖發(fā)展迅速，但與世界**水平還存在一定的差距。來(lái)自中國國家****評價(jià)檢測中心的6名技術(shù)人員日前完成了在英國為期兩周的學(xué)習培訓，這一中英科技合作項目將有助于提升我國**非臨床**性評價(jià)管理水平。國家****評價(jià)監測中心主任李波研究員和國家****評價(jià)監測中心副主任、質(zhì)量保證室主任王秀文研究員接受了記者的采訪(fǎng)。
《科學(xué)時(shí)報》：實(shí)施GLP的目的是什么？都要遵循哪些基本原則？
李波、王秀文：GLP對于確保藥品**至關(guān)重要。進(jìn)行**實(shí)驗首先要進(jìn)行非臨床的動(dòng)物實(shí)驗，取得實(shí)驗數據后才能進(jìn)行臨床人體實(shí)驗。
GLP發(fā)源于美國，當時(shí)美國藥品管理機構發(fā)現來(lái)自部分實(shí)驗室的****評價(jià)實(shí)驗數據存在不可靠、不完整，甚至不真實(shí)的現象，為了確保實(shí)驗數據的可靠性和完整性，提高生物實(shí)驗數據的質(zhì)量和可信度，美國率先提出了GLP概念。
從科學(xué)的角度上講，GLP應遵循3項基本原則。一是避免偶然發(fā)生的變動(dòng)因素，生物本身的質(zhì)量或環(huán)境因素所致的自然感染，以及實(shí)驗操作誤差、藥品的調制、實(shí)驗記錄差錯等所引起的實(shí)驗數據的變動(dòng)稱(chēng)之為偶然發(fā)生的變動(dòng)?，F在化學(xué)實(shí)驗可以做到千分之幾的誤差，但生物實(shí)驗就不一樣了，有時(shí)甚至上午、下午所作的實(shí)驗結果也會(huì )不一樣。由于動(dòng)物質(zhì)量不同，飼養條件、溫度、濕度等不同，生物實(shí)驗中存在20%～30%的誤差都是允許的。
動(dòng)物自發(fā)感染等偶然發(fā)生的變動(dòng)是沒(méi)有規律性和無(wú)法重現的，也很難追蹤其變動(dòng)原因，由此成為影響生物實(shí)驗質(zhì)量的重要因素。出現了誤差怎么辦？通過(guò)GLP實(shí)驗就可以區分誤差是人為造成的、還是實(shí)驗樣品所導致的，GLP實(shí)驗*大可能地排除了偶發(fā)的變動(dòng)因素，得到有質(zhì)量保證的生物實(shí)驗數據是GLP的重要基本原則之一。
**個(gè)原則是保證原始數據的質(zhì)量。我們知道，評估某一商品的質(zhì)量是憑它的外觀(guān)、造型、功能及耐受性等。但生物實(shí)驗報告則不同，其實(shí)體是原始數據，結論是依靠大量的實(shí)驗數據來(lái)支撐的，只有在保證原始數據可靠的基礎上，才能保證生物實(shí)驗報告的質(zhì)量。
第三個(gè)原則是提高國際間實(shí)驗數據的相互利用率。經(jīng)過(guò)近20年的發(fā)展，GLP已成為國際間新藥**性實(shí)驗研究共同遵循的法規。凡是在國際公認的GLP實(shí)驗室實(shí)施的**性實(shí)驗，加上采用ICH國際協(xié)調一致的指導原則，其數據具有通用性，這樣節省了人力、物力及新藥開(kāi)發(fā)時(shí)間，也降低了新藥價(jià)格。
《科學(xué)時(shí)報》：GLP主要包括哪幾個(gè)方面的實(shí)驗研究？
李波、王秀文：主要有一般毒性實(shí)驗研究、遺傳毒性實(shí)驗研究、病理實(shí)驗研究、生殖和發(fā)育毒性實(shí)驗研究、****理實(shí)驗研究等。
一般毒性實(shí)驗研究主要在大鼠、小鼠、犬和猴等動(dòng)物體內進(jìn)行，目的是檢測新藥的毒性作用靶器官，毒性作用與劑量、時(shí)間的關(guān)系以及毒性機制等。遺傳毒性實(shí)驗研究包括基因突變實(shí)驗，染色體畸變實(shí)驗和DNA鏈斷裂、DNA修復或重組實(shí)驗等多項遺傳毒性實(shí)驗。病理實(shí)驗研究是以毒理病理學(xué)為指導，采用常規和先進(jìn)的技術(shù)對**進(jìn)行體內外實(shí)驗研究，探討新藥可能引起的組織形態(tài)及功能變化特點(diǎn)，了解其作用性質(zhì)、部位和程度，病因及發(fā)病機理，以進(jìn)一步評估**用于臨床的**性，為研究開(kāi)發(fā)新藥提供依據。
生殖和發(fā)育毒性實(shí)驗研究的目的是揭示**對哺乳動(dòng)物生殖功能可能造成的影響，實(shí)驗結果將有助于進(jìn)一步推斷新藥對人體的潛在毒性危險和生殖功能的影響。****理實(shí)驗研究是檢測生理功能指標的潛在毒性，目的在于揭示新藥任何可能的對主要生理系統功能的影響，并解釋特定器官毒性的發(fā)生機理等方面的問(wèn)題。
GLP標準有著(zhù)嚴格的管理體系。在設施、設備配備等硬件方面，對動(dòng)物飼養管理設施、動(dòng)物用品供給設施、實(shí)驗條件控制、數據收集等都有著(zhù)明確的要求；在軟件方面，對實(shí)驗的實(shí)施和組織及人員職責也都有著(zhù)明確的規定，責任到人。GLP要求，必須對實(shí)驗實(shí)施的全過(guò)程進(jìn)行詳細記錄，保證任意一個(gè)實(shí)驗過(guò)程及實(shí)驗操作的細節都有據可查；同時(shí)，GLP標準還建立有質(zhì)量保證部門(mén)（QAU），它是常設的對本機構進(jìn)行客觀(guān)監督檢查的獨立的部門(mén)，是GLP為保證實(shí)驗數據質(zhì)量所采取的重要措施之一，是保證實(shí)驗數據質(zhì)量的核心。其職能是科學(xué)、客觀(guān)地對實(shí)驗設施、GLP的軟硬件運轉狀態(tài)、實(shí)驗操作、原始數據及總結報告書(shū)等是否符合GLP標準等進(jìn)行監督檢查，以確保實(shí)驗原始數據的可信性、完整性。
《科學(xué)時(shí)報》：請簡(jiǎn)要介紹一下國內外GLP的發(fā)展概況，此次中英合作培訓希望取得怎樣的收獲？
李波、王秀文：**非臨床**研究是直接保證公眾用藥**的關(guān)鍵技術(shù)。美國于1979年6月開(kāi)始實(shí)施GLP，此后日本、英國、德國等國家也開(kāi)始相繼實(shí)施，采用國際公認的GLP標準體系管理****性研究，目前已經(jīng)成為新藥注冊國際互認的前提。
我國GLP的發(fā)展情況是，1994年1月1日科技部頒布GLP標準；1999年11月1日國家食品藥品監督管理局（SFDA）頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規范（試行）》；2002年5月~2003年3月，SFDA開(kāi)始試點(diǎn)試認證檢查；2003年9月1日，SFDA頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規范（實(shí)行）》；2003年9月1日，SFDA頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規范認證檢查方法（試行）》；2003年9月，在國內開(kāi)展GLP認證檢查；2006年，開(kāi)始修改認證檢查辦法，并將在近期頒布。
世界各國GLP標準目前并沒(méi)有完全統一，原因是有的國家的GLP標準，如美國和日本是以法律的形式頒布的，而我國是以法規、規范的形式頒布的。我們通過(guò)與日本5年的合作，學(xué)習到了日本在GLP方面的知識和經(jīng)驗。但只了解一個(gè)國家的情況總有片面性，對歐美國家我們了解得還比較少。日本GLP的特點(diǎn)是較詳細，比較容易理解和操作；而美國和歐盟的GLP就顯得比較原則，僅有幾條框框，要靠你自己去理解，有時(shí)很難操作。
我們這次派出專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員去到英國學(xué)習的目的之一，就是與他們加強溝通，更多地了解他們對GLP中的條文是如何理解的，以免對同一條標準產(chǎn)生不同的理解。從長(cháng)遠來(lái)看，這次與英國的合作，目的就是要學(xué)習他們在GLP方面的先進(jìn)理念，通過(guò)在英國的學(xué)習來(lái)了解整個(gè)歐盟的情況，以便使我們的GLP能更好地與國際接軌，突破國際技術(shù)壁壘，保障人民用藥**。
藥品的**性是**研究、開(kāi)發(fā)、應用中的首要問(wèn)題，對**的**性進(jìn)行監測和評估，必須有一支訓練有素的科技隊伍，擁有完善的實(shí)驗設施和精密的儀器設備，采用先進(jìn)的技術(shù)、方法和嚴格的科學(xué)管理才能實(shí)現。加強國際間的交流合作是我們不斷提高GLP水平的重要內容之一。在國際合作方面，我們已經(jīng)完成了國際經(jīng)濟合作組織（OECD）的IHF-PI820和ITX的Ames遺傳毒性和MLA**性評價(jià)等多項研究；近年來(lái)我們與多家國際**性評價(jià)機構進(jìn)行了學(xué)術(shù)交流和業(yè)務(wù)洽談；2007年11月接受了AAALAC(國際實(shí)驗動(dòng)物評估和認可管理委員會(huì ))認證檢查。
《科學(xué)時(shí)報》：GLP標準的建立在推動(dòng)我國**非臨床**性評價(jià)方面起到了哪些作用？
李波、王秀文：“十五”期間，在國家重大科技專(zhuān)項等的支持下，我們建立了符合國際GLP標準的**非臨床**性評價(jià)平臺，質(zhì)量保證體系，供試品管理及分析體系，實(shí)驗動(dòng)物管理體系和實(shí)驗動(dòng)物背景數據庫，以及毒性病理評價(jià)體系，實(shí)驗設施、數據采集及檔案管理體系和GLP培訓體系等。我們建立的實(shí)驗動(dòng)物背景數據庫是至今國內品系、數量*多，*系統和規范的背景數據庫，為開(kāi)展符合國際GLP標準的****性評價(jià)提供了基礎數據。
**非臨床**性評價(jià)平臺技術(shù)的應用為國家**藥的研發(fā)發(fā)揮了重要支撐作用，2003年以來(lái)，運用該技術(shù)平臺在GLP體系共開(kāi)展了218項實(shí)驗，其中GLP實(shí)驗141項，非GLP實(shí)驗77項，共開(kāi)展45種**的**性評價(jià)研究，其中****31種，具有自主知識產(chǎn)權的**生物技術(shù)**20種。
通過(guò)承擔國家重大**反應事件的研究，確保了公眾用藥**。在“魚(yú)腥草注射液事件”中，我們初步證實(shí)了魚(yú)腥草注射液中吐溫-80是引起臨床類(lèi)過(guò)敏反應的主要原因之一，并進(jìn)一步探索了吐溫-80引起類(lèi)過(guò)敏反應的劑量范圍、作用機理，為魚(yú)腥草及其他中藥注射劑的**性提供了重要的實(shí)驗依據。在“甲氨蝶呤事件”中，我們證實(shí)了甲氨蝶呤（阿糖胞苷）引起臨床**反應的原因是其中混入了長(cháng)春新堿，并且混入的長(cháng)春新堿量在猴和犬均能夠引起明顯的臨床毒性反應癥狀，該研究為SFDA處理甲氨蝶呤事件提供了堅實(shí)的實(shí)驗依據。
生物技術(shù)****性研究在國際上尚不成熟，沒(méi)有公認的技術(shù)方法，成為國內外都面臨的技術(shù)難題。我們針對疫苗、基因**、單抗和蛋白多肽4類(lèi)**生物**，建立了**毒性、生物分布、組織交叉反應等評價(jià)技術(shù)體系，并運用該體系完成了29項**生物**的**評價(jià)，為國內外評價(jià)同類(lèi)**提供了重要的技術(shù)手段和方法。通過(guò)發(fā)揮示范和輻射作用，推動(dòng)了國內GLP的發(fā)展。
應當看到，盡管在“十五”期間我們取得了一定的成績(jì)，基本達到符合國際GLP標準，**獲得美國FDA或OECD的GLP認可，但與國際先進(jìn)GLP水平相比還存在著(zhù)差距和不足?！笆晃濉逼陂g我們將加強與完善關(guān)鍵技術(shù)體系建設，進(jìn)一步加強在生物技術(shù)**方面的新技術(shù)和新方法的研究，**獲得美國FDA或OECD的GLP認可和實(shí)驗數據的互認，為國產(chǎn)****走向世界提供強有力的技術(shù)支撐。
