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自發(fā)活動(dòng)試驗方法學(xué)研究進(jìn)展
日期:2025-04-20 23:29
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摘要:
自發(fā)活動(dòng)試驗是一個(gè)**神經(jīng)系統**藥理學(xué)評價(jià)及神經(jīng)科學(xué)學(xué)科研究的常用方法,自發(fā)活動(dòng)試驗已經(jīng)發(fā)展成一類(lèi)可對多種動(dòng)物觀(guān)察多項自發(fā)活動(dòng)分類(lèi)行為指標,并為包括**神經(jīng)系統**藥理學(xué)研究在內的多種藥理學(xué)研究目的提供參數的重要方法。近年來(lái)研制的新試驗裝置和發(fā)展的新方法具有較多優(yōu)點(diǎn),本文簡(jiǎn)要介紹近年來(lái)鼠、豬與猴自發(fā)活動(dòng)試驗方法學(xué)研究若干進(jìn)展。
關(guān)鍵詞 自發(fā)活動(dòng);開(kāi)場(chǎng)試驗;**藥理學(xué);藥理學(xué)方法
自發(fā)活動(dòng)行為測定是一些神經(jīng)科學(xué)學(xué)科研究動(dòng)物的安寧、神經(jīng)行為遺傳學(xué)及腦功能的重要參數,作為**神經(jīng)系統臨床前觀(guān)察**行為作用和**藥理學(xué)評價(jià)的始初篩選一般包括行為和活動(dòng)測定?;顒?dòng)行為監測亦是觀(guān)察生存健康的主要生理指標及研究賓主共棲生物的影響和環(huán)境因子的一種手段。因此,活動(dòng)行為監測已經(jīng)滲透到大多數嚙鼠類(lèi)動(dòng)物廣泛范圍的各項研究,并已擴大到對非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物等的研究,無(wú)論作為主要關(guān)注點(diǎn)還是附加方法,已涉及研究靈長(cháng)類(lèi)的時(shí)間生物學(xué)、營(yíng)養學(xué)、毒理學(xué)范疇。各種動(dòng)物有其自身的自發(fā)活動(dòng)類(lèi)型,因而測量裝置應按動(dòng)物特點(diǎn)設計。監測動(dòng)物行為活動(dòng)的方法有紅外線(xiàn)光束、超聲波、視頻分析、電壓金屬板、運動(dòng)傳感器、機械振動(dòng)傳感測定、機械裝置、植入遙感勘測傳送裝置等定量活動(dòng)行為方法。抖籠法、抖籠滴水法、轉輪法、斜籠法、運動(dòng)計量法等以往的經(jīng)典方法現已不常用。近年來(lái)研發(fā)的一批新裝置和發(fā)展了一批新方法具有較多優(yōu)點(diǎn),本文簡(jiǎn)要介紹近年來(lái)自發(fā)活動(dòng)試驗方法學(xué)研究若干進(jìn)展。
1 .小鼠自發(fā)活動(dòng)試驗
小鼠自發(fā)活動(dòng)試驗是應用*廣的自發(fā)活動(dòng)行為測定方法,其中多數用紅外線(xiàn)光束法測定小鼠的自發(fā)活動(dòng)總數,或用開(kāi)場(chǎng)法人工或自動(dòng)記錄穿越格數、后腿站立次數、理毛次數、大便粒數、豎起或修飾次數(兩前肢離地1cm以上的次數)、豎起或修飾時(shí)間(兩前肢離地1cm以上的時(shí)間),但多數方法忽略呼吸、頭與尾動(dòng)作及顫動(dòng)等小的移動(dòng)。近年采用計算機視頻跟蹤系統能監測垂直與水平移動(dòng)包括走動(dòng)、
跳動(dòng)和頭部活動(dòng)。
1.1 VidiomexV圖象分析法
該系統測定開(kāi)放場(chǎng)區的小鼠自發(fā)活動(dòng),給藥后將小鼠單只放入墊有黑色橡膠板的開(kāi)放場(chǎng)(35 cm×30 cm×22cm),適應環(huán)境10min,視頻圖象顯示和圖象分析儀均由電腦操作調控完成。圖象分析系統自動(dòng)顯示和記錄自發(fā)活動(dòng)10min,測定參數包括走動(dòng)距離、行走時(shí)間、靜止時(shí)間和平均速度。作者用該法研究按Roth改良法給予15種不同處理組成的非預知性緊張性刺激復制的慢性應激小鼠與正常小鼠的自發(fā)活動(dòng),發(fā)現兩組參數無(wú)顯著(zhù)差異。陽(yáng)性對照藥抗抑郁藥地昔帕明l5II1g·kg能使應激小鼠的走動(dòng)距離、行走時(shí)間和平均速度縮短,而靜止時(shí)間延長(cháng)。提示地昔帕明對應激動(dòng)物有**作用,而巴戟天低聚糖處理小鼠的自發(fā)活動(dòng)無(wú)顯著(zhù)變化,提示該藥無(wú)興奮或**作用。
1.2 嚙鼠試驗籠法
每個(gè)試驗籠(40 cm×25 cm×15 em)放于12 em厚墻內的隔音木箱中,低高二個(gè)紅外光束探頭置于離地2、8cm處,地面墊1cm厚鋸屑。
測量參數有:
① 走動(dòng),由低位探頭測量小鼠在試驗籠內的水平位走動(dòng);
②站起:由高位探頭記錄站起次數與站起所需時(shí)間的比例;
③活動(dòng)總數:連續的接觸試驗籠的次數,即傳感器接受動(dòng)物所致試驗籠的各種振動(dòng)如走動(dòng)、站起及搖動(dòng)、震動(dòng)、抓搔、修飾。測量時(shí)間為3個(gè)連續的20min。每鼠僅測1次活動(dòng)參數。
用該法研究出生后10~12 d小鼠,開(kāi)始給鐵劑7.5 mg·kg~,61d后同時(shí)加用安定藥氯氮平1或5mg·kg一,或安定藥氟**醇1 mg·kg一,連續3周,末次藥后24 h內測定自發(fā)活動(dòng),每只記錄60min,然后注射阿樸**1mg·kg 再記錄60 min。結果顯示:出生后給鐵劑可減少頭2個(gè)20分的活動(dòng),而末20min顯示活動(dòng)增加。氯氮平5 lTlg·kg亞慢性給藥,可削弱或完全消除出生后給鐵所致頭2個(gè)20min活動(dòng)減少,削減給鐵致末20min走動(dòng)和活動(dòng)總數增高,而對站起則無(wú)作用。氟**醇亞慢性給藥對出生后不加鐵者可增加頭20min的走動(dòng)和第2個(gè)20min的站起數。氟**醇亞慢性給藥可消除出生后給鐵組頭2個(gè)20min的活動(dòng)減少,也消除出生后鐵所致末20min的活動(dòng)增加,作用大于高劑量氯氮平。出生后加鐵組給阿樸**后可增加走動(dòng)和站起,而不增加活動(dòng)總數。氯氮平1、5mg·kg亞慢性給藥降低出生后加鐵引起的走動(dòng)增加,氯氮平5lTlg·kg進(jìn)一步升高出生后給鐵引起的站起增加。氯氮平和氟**醇亞慢性給藥再給阿樸**可增加出生后賦形劑處理小鼠的走動(dòng),而氯氮平則增加站起數。該文這種給藥后分時(shí)間段測定自發(fā)活動(dòng)數和添加工具藥的方法,有益于分析**影響自發(fā)活動(dòng)的作用特點(diǎn)]。
2 .大鼠自發(fā)活動(dòng)試驗
2.1 開(kāi)場(chǎng)試驗
開(kāi)場(chǎng)環(huán)境試驗所伴有的溫和緊張性刺激對動(dòng)物是在一種新奇背景中的自發(fā)活動(dòng)行為評價(jià)。動(dòng)物在開(kāi)場(chǎng)環(huán)境的活動(dòng)是一種綜合行為,包含對新環(huán)境的恐懼、高度激勵和不斷地探查。因此,可因逃跑反應而增加活動(dòng)或呆住反應而減少活動(dòng),其中包含恐懼或焦慮因素,由于動(dòng)物情緒狀態(tài)的即時(shí)調節及其自體修飾、排便和排尿等行為和生理學(xué)反應而維持平衡。Weiss等_5報告了大鼠隔離飼養對開(kāi)場(chǎng)試驗自發(fā)活動(dòng)的影響。位于實(shí)驗室內的開(kāi)放場(chǎng)由暗灰色塑料制成的4個(gè)正方形(76.5cm×76.5cm×49cm)區域組成,12勒克司弱光照明。視頻照相機固定于4個(gè)區域的上方并傳輸到監控器和視頻跟蹤運動(dòng)分析系統,記錄大鼠在整個(gè)場(chǎng)區的活動(dòng)行為作為總行走距離(cm),此外,在開(kāi)場(chǎng)區設定一個(gè)虛擬的場(chǎng)區中心,大鼠在該區內的活動(dòng)用作評價(jià)冒險行為。大鼠在試驗場(chǎng)內適應60min后稱(chēng)體重,逐一放入開(kāi)放場(chǎng)區中央進(jìn)行試驗,在60min的試驗期內動(dòng)物分組平均地進(jìn)行。雄雌分別隔天進(jìn)行活動(dòng)計數10min,并分析試驗期間動(dòng)物糞便存積數。大鼠分兩組,一組從21天齡起斷乳后每籠1鼠隔離飼養,另組每籠3~4鼠群居飼養。結果顯示,兩組動(dòng)物能適應開(kāi)放場(chǎng)環(huán)境,雌鼠的移動(dòng)距離(1610.1±154.7cm)多于雄鼠(999.7±109.1cm),但1 h內每10min測得的分段移動(dòng)距離兩組均逐步減少。如同在整個(gè)場(chǎng)區的活動(dòng)一樣兩組動(dòng)物在中心區的活動(dòng)也顯著(zhù)地逐步減少,亦以雌鼠(184.7±33.7cm)高于雄鼠(59.2±12.3cm)。群居或隔離飼養不影響大鼠的自主活動(dòng)。性別和群居隔離飼養對大鼠在整個(gè)場(chǎng)區或中央區內的移動(dòng)距離均無(wú)相互作用。雌雄在開(kāi)放場(chǎng)環(huán)境的排便量相似,群居隔離飼養及性別與群居隔離飼養間相互作用對排便無(wú)影響。
2.2 改良開(kāi)場(chǎng)試驗
該試驗可結合觀(guān)察對刺激物的注意力,裝置的閉路視頻相機置于方形白色室壁開(kāi)放場(chǎng)箱(60 cm×60 em×45cm)上方50cm處,所有信號由視頻跟蹤系統分析并收集于電腦,試驗時(shí)紅光照明以增強物體與背景的對比并減少動(dòng)物的陰影。占場(chǎng)區1/9的中心區由電腦分析器單獨監控。試驗開(kāi)始前將4cm×4cm×2cm固體泡沫塑料塊作為刺激物用螺絲固定放于中心區的中心。大鼠不必離室壁移動(dòng)很遠而容易地穿越中心區,這種設計的基本原理是創(chuàng )造一個(gè)環(huán)境使大鼠有低而可靠的可能性進(jìn)入中心區而不管存在目標與否。為確證進(jìn)入中心區與對刺激物的注意力有關(guān),將動(dòng)物頭部用記號筆涂黑,使相機僅跟蹤大鼠身體的該特征。10min試驗期間每2.5min由電腦收集資料一次,以評價(jià)參數的動(dòng)態(tài)變化。行為測量包括總移動(dòng)距離、進(jìn)入中心區的次數、持續在中心區的時(shí)間、進(jìn)入中心區平均所需時(shí)間(s/進(jìn)入)。該研究用開(kāi)放場(chǎng)試驗延伸分析動(dòng)物對刺激目標的反應,而不引起活動(dòng)增高的干擾,提供了一個(gè)動(dòng)物對外界特殊刺激反應的行為指標,動(dòng)物在試驗期間即使重復應用相同的刺激物亦不降低對目標的反應,表明新奇不是引起探究反應的重要因素。調節開(kāi)放場(chǎng)大小、放刺激物區域的大小與位置、刺激物的大小與成分以及試驗期限能改變并擴充行為測量的內涵。如放置一個(gè)有氣味的目標食物,然后除去食物,量化動(dòng)物對食物刺激目標的行為反應,可用在中心區的停留時(shí)間以評價(jià)食物刺激的不同功效和評價(jià)厭食藥的影響。同樣,與性別相關(guān)的有氣味刺激物也能用作評價(jià)**和藥理學(xué)變量對性別相關(guān)刺激反應的影響。表明該方法對種種行為背景潛在的適用性,結合定量跟蹤動(dòng)物對特殊刺激目標的自發(fā)行為反應是行為神經(jīng)科學(xué)一種有適用性的方法學(xué)。
2.3 計算機圖像法評價(jià)自發(fā)活動(dòng)
嚙齒動(dòng)物活動(dòng)圖像自動(dòng)識別裝置(the rodent activity patternidentifi.cationdevice,RAPID)由觀(guān)察環(huán)境、圖像獲取硬件和軟件、圖像分析和分類(lèi)程序、資料分析程序等部件組成。觀(guān)察箱為一底長(cháng)52.5cmX高23.5cm的梯形樹(shù)脂玻璃箱,分成兩個(gè)等大的小室,室間壁上有6個(gè)直徑1.2cm的小孑L,以使同步試驗的對照和處理大鼠彼此看見(jiàn)并聞到氣味,2個(gè)視頻探頭分別置于觀(guān)察箱上方與側面約1ITI處,可從2個(gè)方向觀(guān)察大鼠的任何復雜活動(dòng)。觀(guān)察室白光照明,其大小的限制取決于視頻照相機的像素,256X256像素的分辨率將適合于評價(jià)大致的活動(dòng)行為,如增加到512×512像素,則對小鼠或大鼠整體可仔細分辨,如足與尾巴的活動(dòng)亦不會(huì )遺漏。該RAPID系統規定的動(dòng)作分類(lèi)盡可能接近于明確的行為動(dòng)作、狀態(tài)、姿勢、面部表情、抗議和動(dòng)作趨勢。包括5個(gè)主要身體姿勢和8種修飾動(dòng)作,兩組13種動(dòng)作相互關(guān)聯(lián)而又獨立,13個(gè)“單元動(dòng)作”的雙元結合形成27個(gè)不同的組合動(dòng)作。5個(gè)主要身體姿勢之一和8種修飾動(dòng)作結合被定為一個(gè)組合動(dòng)作類(lèi)別,體位姿勢伴有修飾動(dòng)作時(shí)的組合動(dòng)作呈配對發(fā)生。
表1 RAPID行為動(dòng)作分類(lèi)法的行為動(dòng)作操作說(shuō)明
主要身體姿勢 說(shuō)明
站立 大鼠四肢著(zhù)地,身體不移動(dòng)坐身體前半部抬起,身體前部和后部幾乎成直角,身體后部著(zhù)地
站起 用后腿站起,身體趨于垂直,前部抬起
行走 大鼠四肢著(zhù)地走動(dòng)
躺下 身體腹部著(zhù)地,不移動(dòng)(至少需要5個(gè)畫(huà)面)
修飾類(lèi)動(dòng)作
空白 修飾不能識別
修飾 嘴和足底觸及身體
頭轉動(dòng) 頭水平移動(dòng)超過(guò)l5o
觀(guān)望 頭向上但不針對一個(gè)目標,身體不移動(dòng)
聞 鼻子觀(guān)測籠壁的一個(gè)孑L
嗅 鼻子對著(zhù)一個(gè)目標:地面或墻壁,身體不移動(dòng)
轉動(dòng) 頭和身體水平移動(dòng)超過(guò)20~
洗臉 前蹄在頭部挪動(dòng)
通過(guò)分析個(gè)體間的可變性、對照值的重現性和受試物處理效應的穩定性考察實(shí)驗裝置的可靠性,發(fā)現RAPID系統行為動(dòng)作的分類(lèi)和3個(gè)經(jīng)訓練的人工觀(guān)察者的分類(lèi)相比,統計兩者的Kappa值有高度一致性。人工觀(guān)察和RAPID分類(lèi)的修飾活動(dòng)如嗅和聞彼此間亦有很好一性。評價(jià)2個(gè)獨立實(shí)驗室34只對照大鼠的變異系數,雖種系相同但并非無(wú)病原體,體重為2~3周齡,顯示主要身體姿勢動(dòng)作的出現率大多數在25%~35%的范圍內。將D.***1mg·kg處理大鼠的反應重現性與文獻值比較,3名獨立測量者的資料有明顯一致性和重性,動(dòng)物活動(dòng)數、總活動(dòng)時(shí)間和動(dòng)作的時(shí)間分布和時(shí)間次序有高度相關(guān)性。該裝置采用自動(dòng)控制可降低偏見(jiàn)和減少誤差,消除觀(guān)察者的可變性,使手續程序輕松快捷,且可長(cháng)久記錄觀(guān)察資料。由于近來(lái)硬件成本顯著(zhù)降低,且系統能觀(guān)察大量動(dòng)物,同時(shí)從幾個(gè)視頻記錄器的終端得到資料,如設計15min同時(shí)觀(guān)察2只大鼠,3個(gè)終端每小時(shí)觀(guān)察6只大鼠,8h能觀(guān)察72對,并能保存和分析所有資料,因此十分經(jīng)濟和高效 。
2.4 探測身體輻射熱法試驗
Supermex系統用傳感器探測動(dòng)物身體輻射熱來(lái)測量活動(dòng)行為,傳感器置于透明兩烯酸鼠籠上方,兩側有一對紅外熱電探測器即站起傳感器以測量動(dòng)物站起的輻射熱,該系統可發(fā)現一個(gè)直徑6m和上方視野110。的圓錐形區域內溫度高于背景5℃的任何目標,每個(gè)傳感器探頭能監測籠內多個(gè)區域動(dòng)物在X、Y、Z軸的移動(dòng)活動(dòng),適用于嚙齒類(lèi)小動(dòng)物或小型長(cháng)尾猴到大動(dòng)物犬、猴和豬等動(dòng)物,操作非常簡(jiǎn)便,靈敏度不需調節,傳感器可以固定置于鼠籠上方的天花板,一個(gè)Super.mex能任意選擇分析80個(gè)接口記錄的數據。一名操作者能同時(shí)監控5只大鼠,自動(dòng)匯總記錄15min所得計數。用該系統測試發(fā)現促甲狀腺素釋放**和垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽腦室內給藥能劑量依賴(lài)地顯著(zhù)增加自發(fā)活動(dòng),促甲狀腺素釋放**200或4OOnmol產(chǎn)生的活動(dòng)總計數5000次,為對照的250% ,垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽1 mnol是對照的300% ,2mnol的總計數9 000次為對照的750%,而2nmol血管活性腸肽改變自發(fā)活動(dòng)計數不顯著(zhù)。站起行為因**數明顯低于自發(fā)活動(dòng)故有更大的差異性,上述肽類(lèi)所致的站起行為改變類(lèi)型類(lèi)似于自發(fā)活動(dòng)變化的類(lèi)型。促甲狀腺素釋放**和垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽能劑量依賴(lài)地顯著(zhù)增加活動(dòng)數,促甲狀腺素釋放**4OOnmol的站起數是對照的261%。垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽1nmol增加站起數為對照的179% ,2nmol增加數為對照的400%,血管活性腸肽2nmol不影響站起數。作者認為刺激自發(fā)活動(dòng)可能是由于激活多巴胺能系統,而刺激站起行為可能是由于激活去甲。腎上腺素能系統。因此,自發(fā)活動(dòng)行為是觀(guān)察**神經(jīng)興奮劑對兒茶酚胺能系統效應的一個(gè)好指標。
3 .小型豬數字視頻跟蹤系統測定自發(fā)活動(dòng)
3.1 測定方法
連接數字視頻記錄器的記錄豬自發(fā)活動(dòng)的單色錄像機,能監控整個(gè)場(chǎng)區(2m×3.15m)四角和每側墻壁的中央以獲取參數。7頭18月齡雌性小型豬于進(jìn)入研究前適應環(huán)境6個(gè)月,用D.***處理5次以使動(dòng)物有相似的興奮程度,末次給藥在6個(gè)月前完成。試驗開(kāi)始前1周作3個(gè)30min的場(chǎng)區環(huán)境適應,測試10:O0~15:O0間的自發(fā)活動(dòng)。每個(gè)d3做動(dòng)物試驗,先給賦形劑0.9%NaCl 0.2ml,隨后以0.05、0.1、0.3mg·kg。。的遞增劑量3次im鹽酸阿樸**。注射后立即引入場(chǎng)內,靜置1h,然后視頻記錄自發(fā)活動(dòng)60min。結果表明該法有很好的可重復性,試驗對每頭豬跟蹤10rain,7頭豬跟蹤兩次的平均移動(dòng)距離是29.6±9.6m,平均誤差是0.10±0.02 m,可重復性系數0.6%,表明該方法有高的可重復性。
3.2 **性評價(jià)
為了評價(jià)基礎干擾水平對**性的影響,將一只大約與豬相同大小和顏色(淺米色)的箱子(30cm×47em)作為一個(gè)固定目標放在開(kāi)放場(chǎng)并“跟蹤”10rain,用計算機從該箱記錄的移動(dòng)距離估計計算方法的**性,結果顯示對該目標記錄的誤差僅一個(gè)像素,估計移動(dòng)距離為2m。試驗10min內對照的平均移動(dòng)距離為42 4-17 m,能增加豬活動(dòng)的阿樸**0.05 mg·kg作陽(yáng)性對照為157±46m,誤差大小與豬的總移動(dòng)距離有關(guān),約相當于移動(dòng)距離預計誤差的1% ~5% ,表明該方法有很高的**性。
3.3 方法學(xué)評價(jià)
用轉盤(pán)法估計對移動(dòng)目標跟蹤過(guò)程的**性,在距平均轉速0.02 m·s 的黑色圓盤(pán)(直徑34 cm)中心14cm處放一15lllln的白點(diǎn),用跟蹤軟件估計的距離與白點(diǎn)移動(dòng)的實(shí)際距離比較,白點(diǎn)準確移動(dòng)二輪的計算值表示實(shí)際距離的百分比。結果表明,跟蹤轉盤(pán)上的移動(dòng)白點(diǎn)的軌跡與跟蹤系統所記錄的實(shí)際軌道有很好的一致性。該點(diǎn)移動(dòng)距離的實(shí)際計算值是176cm,而跟蹤軟件估計的移動(dòng)距離是192cm,,跟蹤系統高估移動(dòng)距離9%。這種偏差主要是由于偏離標準的像素大小。跟蹤系統識別該點(diǎn)是離轉盤(pán)中心的距離不是14cm而是15.2cm,這相當于移動(dòng)距離191cm,非常接近于跟蹤運算得到的估計移動(dòng)距離(192em),因此跟蹤軟件在估計移動(dòng)距離時(shí)的偏差主要來(lái)自鏡頭扭曲,引起像素大小偏離標準所致。該方法通過(guò)增強動(dòng)物和背景間的對比,以提高跟蹤動(dòng)物的**性,并克服了手工記錄容易疲勞、漏記及帶主觀(guān)性等缺點(diǎn)。并證明豬尾巴擺動(dòng)不影響移動(dòng)距離測量的**性。在可控條件下未發(fā)現豬在開(kāi)放場(chǎng)的中心區與周邊區有任何區域空間偏愛(ài),表明健康豬探測一個(gè)熟悉的區域無(wú)空間偏愛(ài)。而大鼠則不同于豬,有沿墻壁行走維持鼻毛與墻壁接觸的不對稱(chēng)活動(dòng)行為。
4 .小型長(cháng)尾猴袖珍型活動(dòng)掛表法模型
用于電腦遙控監測飼養條件下猴行為活動(dòng)的袖珍型活動(dòng)掛表為帶有32kb內存包有圓柱形外套的壓電加速計,猴戴掛合適的活動(dòng)掛表項圈后能很好耐受,約5min后便不再理睬。該裝置可以綜合各個(gè)方向動(dòng)作的強度、數量和持續時(shí)間,能測出大于0.5g作用力的活動(dòng)。實(shí)驗前24h將該裝置掛于動(dòng)物的頸項,每天定時(shí)測定15min,連續14d。試驗分配對組8只猴(雄性切除輸精管)飼養于4只籠內與群居組8只單一性別猴飼養于有管道相連的二只籠內,地面上方1m處有400勒克斯照明,12h的明暗周期。該法的顯著(zhù)優(yōu)點(diǎn)是可以實(shí)時(shí)非侵害性地監測群聚在單個(gè)測試區域內的多只動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng),并便利地以*小干擾監測動(dòng)物在居籠內的一種關(guān)鍵行為指標,而不用改變動(dòng)物生活環(huán)境。這種在居籠內的行為和生理學(xué)監測,因為保持動(dòng)物的平靜,而具有科學(xué)的正確性和實(shí)用性¨。。。
5 .結語(yǔ)
自發(fā)活動(dòng)方法學(xué)研究的新進(jìn)展表明,自發(fā)活動(dòng)試驗已經(jīng)發(fā)展成一類(lèi)可對多種動(dòng)物觀(guān)察多項自發(fā)活動(dòng)分類(lèi)行為指標,并為包括**神經(jīng)系統**藥理學(xué)研究在內的多種藥理學(xué)研究目的提供參數的重要方法。多種多樣的自動(dòng)化視頻跟蹤實(shí)驗儀器設備與**定量的測量指標已取代肉眼目測、手工記錄、裝置簡(jiǎn)易與觀(guān)察指標不多的傳統方法。上述新近發(fā)展的自發(fā)活動(dòng)試驗方法給我們帶來(lái)許多值得重視的啟示:實(shí)驗環(huán)境應適合動(dòng)物習性,活動(dòng)室所用建筑材料與色澤、活動(dòng)區大小、環(huán)境隔音、光照強度、對環(huán)境的性別差異、觀(guān)察持續時(shí)間與間隔選擇等對不同的動(dòng)物均應有不同的要求,否則可能會(huì )影響動(dòng)物本能的自發(fā)活動(dòng)的真實(shí)性。不同動(dòng)物應觀(guān)察其自身特有的自發(fā)活動(dòng)行為,如小鼠自發(fā)活動(dòng)的方式有走動(dòng)、前肢上舉、抓搔、洗臉、舐足、嗅聞、咬等,大鼠、豬、猴亦均有自身的自發(fā)活動(dòng)特點(diǎn)及自發(fā)活動(dòng)晝夜時(shí)辰與日間分布規律,因此應設計不同的觀(guān)察指標在不同的時(shí)間作觀(guān)察,并應盡可能在動(dòng)物處于生理狀況下取得不受人為干擾的真實(shí)原始數據。分類(lèi)測定自發(fā)活動(dòng)行為的各個(gè)單元動(dòng)作,可區分**作用的特點(diǎn)。分析**對自發(fā)活動(dòng)試驗中走動(dòng)、站起等不同指標的影響可以探討**作用的機理,有作者認為刺激自發(fā)活動(dòng)總數可能是由于激活多巴胺能系統,而刺激站起行為可能是由于激活去甲腎上腺素能系統。因此,自發(fā)活動(dòng)行為是觀(guān)察**神經(jīng)興奮劑對兒茶酚胺能系統效應的一個(gè)好指標。
根據**特點(diǎn)在自發(fā)活動(dòng)試驗中添加目標刺激物、氣味或性別特異性等目的刺激物,在觀(guān)察自發(fā)活動(dòng)的同時(shí)觀(guān)察動(dòng)物對這些刺激物的注意力,或許可以發(fā)現**新的藥理作用。藥理實(shí)驗方法學(xué)研究是藥理學(xué)的重要組成,研究方法的改進(jìn)與**將會(huì )推動(dòng)藥理學(xué)科的發(fā)展,因此也應該是藥理學(xué)者研究的重要內容,從本文簡(jiǎn)述的自發(fā)活動(dòng)試驗方法學(xué)研究若干進(jìn)展,提示被認為十分簡(jiǎn)單的自發(fā)活動(dòng)試驗方法也是大有研究?jì)r(jià)值的,藥理實(shí)驗方法學(xué)研究應該成為藥理學(xué)工作者共同關(guān)注的藥理學(xué)分枝學(xué)科。
摘自<中國臨床藥理學(xué)與**學(xué)>