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自身給藥模型在物質(zhì)成癮中的應用
日期：2025-04-19 03:37
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摘要：
自身給藥(self—administration)模型利用操作性條件反射原理，動(dòng)物在做出程序所設定的動(dòng)作后，即可獲得一定量的**。由于該模型較好地模擬了人類(lèi)的用藥行為，故在成癮研究中得到了廣泛的應用。
1自身給藥模型設備
1．1硬件
自身給藥系統由計算機、連接板卡、線(xiàn)纜、實(shí)驗操作籠組成。計算機為普通的PC兼容機，板卡接口的數目決定一臺計算機可以控制的試驗籠的多少，也就是一次可以做多少只動(dòng)物的實(shí)驗。試驗籠裝配有輸入輸出設備，輸入設備一般有鼻觸、踏板；輸出設備包括燈光、聲音、給藥裝置。給藥裝置根據給**式的不同，可以有食物泵、液體泵、注射泵，顱內給藥需要微注射泵。靜脈或顱內給藥動(dòng)物的輸液管均經(jīng)保護管、轉軸(swivels)與輸液泵相連，轉軸允許動(dòng)物自由活動(dòng)的同時(shí)輸液管不會(huì )纏繞打結。
1．2軟件
自身給藥裝置在經(jīng)歷了繼電器控制、集成電路控制之后，目前已發(fā)展到軟件控制。該類(lèi)程序一般都借用工業(yè)上使用的statenotation程序，利用程序語(yǔ)言設計。目前市場(chǎng)上做的比較好的是TSE自身給藥系統
2自身給藥的類(lèi)型
2．1給藥途徑
由于技術(shù)的進(jìn)步，目前自身給藥試驗時(shí)動(dòng)物不僅可以自由地在籠中活動(dòng)，甚至可以擺脫給藥導管的限制，在隨身輸液泵和電子技術(shù)的支持下，實(shí)現更大限度的自由活動(dòng)。這項革新性技術(shù)目前主要應用在顱內給藥(可避免動(dòng)物活動(dòng)拉伸輸液管造成的給藥量不準確)或大動(dòng)物身上.
2．2給藥程序
根據實(shí)驗設計的不同，給藥程序可分為簡(jiǎn)單程序、累進(jìn)比率、復合程序和二次程序。簡(jiǎn)單程序有固定比率(fixedratio，FR)和固定間隔(edinterval，兀)。固定比率可以反映**的激發(fā)作用，固定比率成?？?，使用較多，但有人認為其只能反映人類(lèi)用藥的啟動(dòng)反應，對強迫性用藥行為和強烈的**渴求
反映不夠J。間隔程序描述動(dòng)物碰觸開(kāi)關(guān)行為與獲得強化**的時(shí)間延遲關(guān)系，指在實(shí)驗中設定一定的時(shí)間間隔，動(dòng)物在間隔期的反應不會(huì )得到獎賞，而非間隔期的行為則可獲得獎賞。固定間隔可以反映**的非特異性作用。
累進(jìn)比率(progressive ratio，PR)一般呈指數式上升，根據動(dòng)物的斷點(diǎn)(break point)來(lái)表現**的強化
屬性 傳統累進(jìn)比率方法強調斷點(diǎn)，實(shí)驗周期較長(cháng)，一般為一個(gè)月左右。實(shí)驗動(dòng)物在斷點(diǎn)后由于比率太
高而失望，對踏板失去興趣，連續1—3 d不能得到**注射，影響了**維持所必須達到的血濃度，使得重復實(shí)驗時(shí)踏板次數不穩定。
二次強化程序將覓藥行為(drug seeking)與用藥行為(drugtaking)分離，動(dòng)物碰觸覓藥桿(theseekinglever)并不能直接得到**，而是獲得按壓給藥桿(thetakinglever)的機會(huì )，按壓給藥桿之后獲得獎賞，以此模擬人類(lèi)為獲得**所作的努力，并有效地減小了**的直接影響。二次程序多用于靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物，目前用于嚙齒類(lèi)的也日益增多。
2．3給藥時(shí)間
長(cháng)時(shí)程給藥(1ong—a~eoss，)與短時(shí)程給藥(short—aco~8,$，ShA)其自身給藥的模式會(huì )有很大的差別。有很多研究顯示了這種差異并探討了其神經(jīng)機制。例如Vanderschuren先訓練大鼠接受***限量
自身給藥(1imitedcocaineself—administration)，然后給予足底電擊伴條件信號，發(fā)現大鼠的覓藥行為被顯著(zhù)地抑制；相同的大鼠隨后接受了***加量給藥(extendedcocainetaking)訓練，此時(shí)厭惡性條件刺激的信號便不能抑制大鼠的覓藥行為，實(shí)驗者同時(shí)還證明了大鼠的脫抑制既非喪失恐懼感，也非對**的激勵效應敏感化，從而認為這種現象反映了成癮者即使面臨**后果仍要用藥的強迫性用藥行為。而Mantseh等發(fā)現長(cháng)時(shí)程組**的攝入量明顯高于短時(shí)程組，并且長(cháng)時(shí)程組更易于復發(fā)，組
的神經(jīng)***系統的**水平和基因表達與ShA組有顯著(zhù)性差異，相關(guān)腦區的分子改變亦不相同L9。
認為這可能是成癮的機制之一。
3自身給藥模型的代表性
要證明自身給藥確實(shí)反映了人類(lèi)的成癮行為，首先必須證明動(dòng)物的給藥行為確實(shí)是**的獎賞效應導致的，而**可能對實(shí)驗動(dòng)物的’自主活動(dòng)和探索活動(dòng)產(chǎn)生影響，很多精神活性物質(zhì)可以提升動(dòng)物的自主活動(dòng)，從而有可能引發(fā)偶然的壓桿或鼻觸行為。解決的辦法是設置自身對照或同軛(yoked)對照。自身對照采用兩個(gè)給藥觸發(fā)裝置(鼻觸或杠桿)：有效裝置與無(wú)效裝置。**可能對兩個(gè)給藥裝置的觸發(fā)行為都有影響，計算多個(gè)動(dòng)物兩個(gè)裝置的觸發(fā)均值可以看出強化效應對給藥行為的影響。Yoked對照采用配對設計，一個(gè)動(dòng)物的壓桿行為同時(shí)觸發(fā)兩個(gè)動(dòng)物的給藥，同時(shí)記錄兩個(gè)動(dòng)物的壓桿行為，比較間的差異，則可得出強化效應及非特異性作用的多少。例如小鼠可形成東莨菪堿自身給藥，但是Yoked組的觸發(fā)行為也輕度增高，說(shuō)明東莨菪堿的自身給藥至少部分是因為**直接作用導致的活動(dòng)增高引起的.
4.對復吸相關(guān)機制的研究
由于戒斷癥狀的持續期及強度明顯與復吸的發(fā)生不平行，部分成癮物質(zhì)軀體戒斷癥狀很輕，以致有些學(xué)者否定負性強化對于復吸的作用。但*近人們對于戒斷癥狀有了新的認識：戒斷癥狀可以條件化。
例如脫毒過(guò)后的病人回到用藥的環(huán)境即會(huì )體驗強烈的條件性戒斷癥狀。對戒斷癥狀的認識轉向了所有
成癮**都很常見(jiàn)的、本質(zhì)上更具有激發(fā)性的負性情感狀態(tài)。負性情感狀態(tài)不僅通過(guò)負性強化，還通
過(guò)改變正性強化刺激的調節點(diǎn)，增加**的正性效應和條件性正性**效果，從而具有動(dòng)機屬性_3引。自身給藥是一種建立在隨機行為基礎上，通過(guò)強化得到的操作式行為反應。行為藥理學(xué)認為：隨
機行為形成的操作式條件反射，其產(chǎn)生和維持都依賴(lài)于行為的結果，即某些“美好的”或可避免“壞的”結果，該結果可使隨機行為的重復概率增加，引發(fā)該結果的因素稱(chēng)為強化因子。因此，理論上可以建立反映負性強化機制的自身給藥模型，但由于認識桿使綠燈熄滅并停止注射納洛酮60s，一開(kāi)始動(dòng)物會(huì )在燈亮和**注射后壓桿，經(jīng)過(guò)燈光與注射多次匹配訓練，**依賴(lài)猴子可學(xué)會(huì )在綠燈亮之后、**注射之前即壓桿‘33。這一動(dòng)物模型反映了條件性戒斷的負性強化屬性。
綜上：自身給藥模型較好地模擬了成癮的行為學(xué)特征，是當前成癮研究的主要動(dòng)物模型。其影響因素也較多，同時(shí)也為成癮的研究提供了不同的側面，隨著(zhù)技術(shù)的發(fā)展和科學(xué)理念的更新，成癮的動(dòng)物
模型必將得到不斷的發(fā)展，成癮的研究將不斷深入，人們對成癮的理解也會(huì )更加**。
摘自《中國**依賴(lài)性雜志》
